PARP抑制剂联合PD-1/PD-L1单抗，是近来非常热门的抗癌新组合。MEDIOLA 研究就是其中一种经典组合奥拉帕利（利普卓）联合PD-L1单抗度伐利尤单抗（Imfinzi,I药，英飞凡）在多瘤种开展的basket研究。该研究不仅在卵巢癌患者中进行临床试验，还开展了小细胞肺癌，BRCA突变的转移性乳腺癌，以及胃癌对列的研究。著名期刊JCO刊登奥拉帕利联合PD-L1单抗度伐利尤单抗治疗BRAC胚系突变的晚期乳腺癌患者，ORR高达80%的1/2期临床研究结果。 MEDIOLA研究的乳腺癌队列中，研究这探讨了度伐利尤单抗联合奥拉帕利在胚系BRCA1和BRCA2突变相关的乳腺癌患者中的安全性和耐受性。 该国际多中心非盲1～2期临床研究于2016年6月14日～2017年5月2日从英国、美国、以色列、法国、瑞士、韩国18家医疗中心入组年龄≥18岁（韩国≥19岁）BRCA突变HER2阴性晚期乳腺癌恶化患者34例，其中三阴性乳腺癌18例（53%），既往化疗失败不超过2个方案。每天2次口服300毫克奥拉帕利连续4周，随后每天2次口服奥拉帕利300毫克＋每4周静脉注射度伐利尤单抗1.5克，直至疾病进展。主要终点为安全性、耐受性、12周疾病控制（完全缓解＋部分缓解＋疾病稳定）比例。最后有30例患者可进行疗效评估。 研究结果： 不良反应 奥拉帕利+度伐利尤单抗治疗BRCA突变铂敏感卵巢癌，有效率达71.9% MEDIOLA研究的卵巢癌队列中，研究者探讨了奥拉帕利联合I药治疗BRCA1/2胚系突变铂类敏感性（既往至少接受过一线含铂化疗）晚期卵巢癌的疗效。 该研究纳入了32例铂类敏感复发的III/IV期卵巢癌，既往必须至少接受过2种治疗方案，有体系或胚系BRCA突变患者。其中22例为BRCA1突变，10例为BRCA2突变。入组的患者接受奥拉帕利300mg，bid，4周后序贯奥拉帕利300mgbid+durvalumab1500mgIVq4w，直至病情进展。 结果显示： 结果显示，共32例患者可评估疗效。28周的DCR为65.6%，ORR达到71.9%，其中还有7例达到了完全缓解（CR）。总人群的中位PFS为11.1个月，中午DOR（缓解持续时间）为10.2个月。截至24个月，仍有87%患者存活。二线治疗患者的PFS及DOR未达到。 PARP抑制剂阻断DNA修复途径，是机体细胞基因水平的DNA处于损伤反应和修复（DDR）的缺陷状态，大家知道DDR缺陷的肿瘤大多携带更多基因突变，导致肿瘤突变负荷增加、肿瘤浸润淋巴细胞增加，因而可能产生更多的新抗原，诱发更强的抗癌免疫反应，这就是PARP抑制剂联合PD-1/PD-L1抑制剂的理论基础。同时，我们也非常期待MEDIOLA可以早日给出奥拉帕利联合 度伐利尤单抗在小细胞肺癌以及胃癌队列中的精彩数据！ 参考文献： Olaparib and durvalumab in patients with germline BRCA-mutated metastatic breast cancer (MEDIOLA): an open-label, multicentre, phase 1/2, basket study.Susan MDomchekMDa
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